其他业务成本包括什么（其他业务成本包括哪些）

两个药物分别于2003年和2006年上市，如今表现依然强劲，每年为公司创收超过10亿美元，这是数年来这两种药品在世界各地成功过批所致。

问题出在中小型商业上，很多是集代理、过票、配送于一身的综合体，这样的公司受到的冲击无疑是巨大的。但对于大型商业来说，小型商业的衰落，正是自身扩张的机会。

做医械营销的人都知道，两票制推行后，医械的发票流将简化为：厂家-商业-医院（见下图）。（七）械企应该做好的准备两票制的实施，对于械企来说，既是挑战，但也是机遇，只要处理得当，能够将企业的销售系统重新规划和调整，吸引具备终端资源的客户加盟，使得企业的销售更上一层楼。何况在分级诊疗和低价药采购方式下（基层机构以县为单位统一与厂家议价）县级代理商的价值更加凸显。此外，由于没有直接掌握终端资源，被市场替换的可能性成倍加大。（三）、区域总代将面临身份的转变代理商队伍将发生巨大改变。

首先，区域总代的职能将由原来负责三流以及终端推广等复杂身份变为纯粹的终端推广职能。商业环境的变化可以总结为一句话：强者愈强、弱者消亡。一级实验终点是无进展生存期(PFS)，次要终点有总生存期(OS)、客观应答率(ORR)、生活质量、安全性和耐受性。

基于这个研究结果2016年8月美国FDA授予Ribociclib突破性疗法认定，预计2017年6月将获得FDA批准上市。此药目前已经完成了III期临床研究，名为HARMONIZE的III期临床研究试验纳入了258例与慢性肾脏病、心力衰竭、糖尿病或阻断血管紧张素醛固酮系统药物有关的高钾血症患者。目前已经完成了治疗儿童型的急性髓系白血病(ALL)和弥散性大B细胞淋巴瘤的(DLBCL)的临床研究。2、BaricitinibBaricitinib是一种JAK1/JAK2双效抑制剂，用于自身免疫性疾病的治疗，它目前已经完成临床研究。

对滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者组的总缓解率为73%。预计2017年3月份将获得FDA的批准，另外此药治疗哮喘的三期临床研究也正在进行中。

2016年9月GSK和强生分别向美国FDA、和欧洲药品管理局(EMA)提交了治疗类风湿性关节炎的上市申请，预计2017年9月将获得批准上市，鉴于Sirukumab优异的临床研究数据以及自身免疫疾病的广阔市场，再加上两大巨头制药公司的联合推动，此药的年销售额将是数十亿美元级别的。2016年10月GSK向FDA提交Shingrix的生物制品上市许可申请，用于预防50岁以上成人发生带状疱疹，这一疫苗被认为是GSK近期产业管线中一个重磅产品，目前的临床数据表明，在预防老年人带状疱疹发生方面，Shingrix优于默沙东的疫苗Zostavax，而去年Zostavax的销售额达到了7.5亿美元，鉴于Shingrix在临床试验方面优于前者，据估计销售额将会超过这个数字。高钾血症是部分RAAS阻滞药物常见的副作用，对心律失常和心源性猝死均有不同程度的影响，而高钾血症也可妨碍RAAS阻滞药物的完全使用。JAK/STAT通路被认为在自身免疫疾病和某些癌症中发挥重大的作用，JAK(Janus激酶)有三种亚型：JAK1，JAK2，JAK3，每一种亚型的下游通路和功能都各不相同，至于哪一种亚型的抑制剂能更好的治疗类风湿性关节炎，也只有用临床研究来验证，Baricitinib在治疗类风湿性关节炎的很多指标上都超过了修美乐。

8、RomosozumabAmgen的Romosozumab是一种人源化的单克隆抗体药物，它靶向于骨硬化蛋白。对弥漫性大B细胞淋巴癌(DLBCL)成人患者组的总缓解率为47%。目前已经完成了两项III期临床研究，名为STRUCTURE研究结果显示，Romosozumab治疗绝经后骨质疏松症女性患者，疗效显著优于特立帕肽。而另一项名为FRAME的III期临床研究数据显示，与安慰剂组相比，Romosozumab治疗组在治疗的12个月和24个月发生新的椎体骨折的风险显著降低，达到了研究的共同主要终点。

3、LEE011 (Ribociclib)诺华的Ribociclib是一种CDK4/6抑制剂，用于治疗乳腺癌，其被很多分析师认为是可以比肩辉瑞的Ibrance重磅药物。MONALEESA-2是一项随机、双盲、安慰剂对照的关键III期临床试验，在全球294个中心的668位激素受体阳性(HR+)和人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的绝经后妇女患者中进行。

2016年1月礼来向FDA递交了新药申请(NDA)，预计2017年1月此药就能上市，Baricitinib是2009年礼来从Incyte公司购入的，这项交易可谓是一个双赢的结果。10、ZS-9ZS-9是一种钾结合剂硅酸锆复合物，用来治疗高钾血症。

2016年6月Ribociclib在一个叫做MONALEESA-2的III期临床试验中，因可以显著延长患者的无进展生存期(PFS)而被提前终止。1、SirukumabSirukumab是强生和GSK联合研发的一种IL-6全人源单抗体，IL6与其受体IL6R在类风湿性关节炎的炎症反应中发挥着重要作用，靶向于IL6/IL6R的药物是抗类风湿研究的热点，Sirukumab已经完成了5个类风湿性关节炎的全球III期临床研究，调查了2种皮下注射剂量作为单药疗法，以及与传统缓解病情抗风湿药联合用药的疗效和安全性作比较，研究报告显示Sirukumab临床效果超过了目前全球最畅销的类风湿药物修美乐。此药预计在明年4月份获得美国FDA的批准上市。与传统的小分子或生物药物不同，CTL019是一种个体化治疗药物，其简单的治疗过程是这样的，首先从患者血液中分离出T细胞，在体外对T细胞进行重新编程，使其能够有效的识别癌细胞，之后将T细胞回输至患者体内，这些T细胞能有效的特异性杀死癌细胞。业界预测该药将成为一款年销售额达10-20亿美元的重磅产品。此外，与安慰剂组相比，Romosozumab治疗组在治疗的12个月发生临床骨折的风险显著降低，达到了研究的其中一个次要终点，此药预计将于2017年7月被批准上市。

临床数据显示，试验组(dupilumab 300mg/1-2周+TCS)中39%的患者皮炎症状获得完全消退或者部分消退，而对照组(TCS)中仅有12%的患者获得同等效果，达到了该临床实验的主要终。9、ShingrixShingrix是一种用于预防带状疱疹的疫苗，这样一来GSK的2017年还是很值得期待的。

这也是新药研发中一个典型的套路：小型的制药公司负责前期研发，但是无力进行临床研究和推广销售，制药巨头选择其中潜力较大的进行风险投资，若成功上市，小公司获得里程碑款和分成，大公司获得巨额的销售利润，双方各取所需BMS赢下PD-1专利战，坐享Keytruda数十亿美元销售分成 2017-01-23 06:00 · angus 1月20日，BMS/小野制药公司宣布已经与默沙东就PD-1单抗的专利诉讼签署了一项和解及全球专利许可协议。

1月18日，百健与Forward Pharma关于重磅炸弹Tecfidera（富马酸二甲酯）的专利诉讼告一段落，百健向后者一次性赔偿12.5美元换得未来数年的市场垄断。本文转自医药魔方数据微信，发布已获医药魔方授权，如需转载，请与医药魔方联系。

不过大家对Opdivo+Yervoy的组合仍抱有预期。这些国内企业是否也会隐隐有一丝忧虑呢？还好，非常值得庆幸的是，Ono所申请专利声明的权益保护并不涉及中国。最近制药圈围绕热门靶点和药物的专利战打得热火朝天，简直是不停地互相伤害啊。FiercePharma前几日刚好发布了2022年的肿瘤药TOP15预测，预计Keytruda在2022年的销售额可以达到65亿美元。

在2024/1/1-2026/12/31期间，默沙东需按2.5%的比例向后者支付Keytruda的销售分成。默沙东去年12月16日刚刚赢下与吉利德关于索非布韦的专利口水官司，可以获得创纪录的25.4亿美元专利侵权赔偿，Gilead表示不服判决还要继续上诉，赔偿款还没有落袋为安呢，眼下默沙东又在PD-1专利诉讼中输给了BMS，首付款6.25亿美元，相当于第一年的Keytruda白卖了。

该专利权益要求保护通过抑制PD-1，PD-L1或PD-L2等免疫抑制信号通路而使免疫增强的方法治疗癌症或者感染。粗粗估算一下，首付款再加上10年下来的赔偿金，BMS/小野应该可以得到合计40亿美元左右的赔偿。

此项协议签订后，BMS起诉默沙东Keytruda专利侵权的官司也告一段落。就在大家感叹老司机默沙东就是稳的时候，谁曾想局势再度风云突变。

让默沙东阴沟里翻船的正是下面这项名为Immunopotentiative compositon的专利声明。如果按照Ono所申请专利声明的权益，将来在PD-1/PD-L1面对专利麻烦的企业很可能不止默沙东一家。罗氏、阿斯利康（MEDI-0680）、诺华（PDR-001）、辉瑞/默克（PF-06801591、Avelumab）、再生元（REGN-2810）等巨头均在该领域进行了布局。国内布局PD1/PD-L1的厂家众多，据说已超过80家，目前已经申报临床的企业有以下9家，另外已知的还包括东诚药业、东方百泰、复宏汉霖、安科生物、众生药业和精华制药等企业。

也就是说，自去年8月5日宣布试验未能到达主要终点到今年承认在NSCLC一线战场上的落后局势，BMS的股价已经从76.8美元的高点跌至当前的49.2美元，市值已缩水460亿美元。Compositions for cancer or infection treatment via immunopotentiation caused by inhibition of immunosuppressive signal induced by PD-1, PD-L1, or PD-L2 and therapies using them, immunopotentiative substrates included as the active ingredient, screening methods of the substrates for cancer or infection treatment, cell lines used for the screening methods, evaluation methods that select the substrates for cancer treatment, and carcinoma cell transplanted mammals used for the evaluation methods. The compositions of the present invention that inhibits the function of PD-1, PD-L1, or PD-L2 are useful for treatment of cancer or infection.根据和解协议，默沙东首先要向BMS/小野制药支付6.25亿美元的首付款。

该专利的申请人为小野制药，并在 2014年5月20日将其许可给BMS。整个专利诉讼事件要追溯至2014年9月4日，当时BMS与其日本合作伙伴小野制药（Ono Pharmaceutical）将默沙东告上联邦法庭，称默沙东Keytruda侵犯了公司关于PD-1抗体用于治疗癌症在美国、欧盟、澳大利亚以及日本等地的专利权。

1月19日，BMS出人意料地表示放弃申请FDA加速审批Opdivo+Yervoy一线治疗，让投资人大受惊吓，股价大跌11%，市值缩水50亿美元。这将是多大一笔钱呢？Keytruda在2016年前9个月销售额已经达到9.19亿美元。